Desde Rosario se avanza en la lucha contra la tuberculosis

El “mycobacterium tuberculo-
sis” es el agente responsable de
la tuberculosis. Es una bacteria
que se propaga por vía aérea de
una persona enferma a otra sa-
na. La bacteria se aloja en el pul-
món donde causa un daño en el
tejido pulmonar. Existen trata-
mientos que curan la enferme-
dad. Sin embargo, en un grupo
de personas (se calcula el 4 por
ciento de los infectados) se pro-
ducen resistencias a los trata-
mientos.
Grupos de investigadores de
varios países están yendo detrás
de una hipótesis postulada ha-
ce cinco años: diseñar un com-
puesto químico que impida la
acción de una determinada en-
zima. El disparador de esta lí-
nea de investigación responde
a la necesidad mundial de fre-
nar la resistencia a los medica-
mentos que manifiesta esta bac-
teria culpable de una enferme-
dad pulmonar que en 2011 afec-
tó a 8,7 millones de personas,
según la OMS. Desde la Univer-
sidad de Florencia, Italia, se
postuló que la clave para ata-
carla era inhibir la acción de
una enzima, anhidrasa carbó-
nica (AC), encargada de acele-
rar la hidratación reversible del
dióxido de carbono, un proce-
so vital para su crecimiento.
De todos los grupos mundia-
les abocados a estos estudios, el
primero en lograrlo fue el La-
boratorio de Estudios de Com-
puestos Orgánicos (Ladecor) de
la Facultad de Ciencias Exactas
de la UNLP, liderado por un in-
vestigador del Conicet, Pedro
Colinas, quien con su equipo
desarrolló un compuesto que
“engaña” a la AC e inhibe su de-
sarrollo.
Una vez logrado este paso
contactaron a un grupo de in-
vestigadores de Rosario. El doc-
tor Héctor Morbidoni estuvo a
cargo de las pruebas que invo-
lucraron la bacteria. “Desde ha-
ce diez años llevamos a cabo es-
tas investigaciones en la Facul-
tad de Ciencias Médicas de la
UNR, con dos líneas de trabajo:
una se ocupa del desarrollo de
materiales diagnósticos para la
detección de tuberculosis, y la
segunda dedicada a estudiar
mecanismos de acción de los
principios activos usados en el
tratamiento de la tuberculosis y
de las nuevas moléculas que to-
davía no han pasado al uso clí-
nico”, afirmó Morbidoni.
“Recién ahora estamos en-
tendiendo los mecanismos por
los cuales las drogas son efecti-
vas así como los mecanismos
que los bacilos usan para de-
fenderse de las mismas”, desta-
có Morbidoni, para luego ase-
verar que “si el individuo enfer-
mo fue infectado por una cepa
resistente a los fármacos usados
tiene consecuencias en la evo-
lución de la enfermedad, ya que
no existen muchas más opcio-
nes terapéuticas que las usadas
habitualmente. Por eso debe-
mos desarrollar nuevos com-
puestos que puedan transfor-
marse en fármacos que superen
la resistencia y sean usados en
la clínica para los pacientes in-
fectados con cepas resistentes”.
—
¿Cuál es el descubrimiento
que hace el equipo de investi-
gadores de La Plata del doctor
Pedro Colina?
—Este grupo avanzó en la
síntesis de compuestos para in-
hibir una enzima, la AC (Anhi-
drasa Carbónica). La síntesis se
logró usando modelos de la en-
zima y viendo cómo se unían los
distintos compuestos a la es-
tructura de la enzima, todo he-
cho por medio del modelado
molecular (modelos en la com-
putadora)
—
¿Cuáles fueron los resulta-
dos obtenidos por usted y su
equipo?
—Demostramos la actividad
sobre mycobacterium tubercu-
losis. El equipo del doctor Coli-
nas nos suministró cinco com-
puestos con dos de los cuales
demostramos que eran activos
en la enzima in vitro (en un tu-
bo de ensayo), y que los com-
puestos entraban a la célula de
la bacteria e inhibían su creci-
miento. Con esto probado fui-
mos más allá: conseguimos una
colaboración con un grupo eu-
ropeo para probar los com-
puestos en sistemas más com-
plejos que simulan el individuo
enfermo, y confirmar que pue-
den funcionar en el paciente en-
fermo.
—
¿Quiénes trabajan con us-
ted en estos desarrollos?
—En el grupo han trabajado
el doctor Juan Belardinelli, ac-
tualmente en el exterior, la doc-
tora Agustina de la Iglesia y las
microbiólogas Mariana Dopra-
do y Maria Virginia Buchieri,
doctorandas de Conicet. Cada
uno de ellos contribuyó a inves-
tigaciones sobre moléculas con
actividad antituberculosa.
—
¿Cuáles son las causas de
la resistencia a los antibióticos?
—La resistencia aparece con
frecuencia asociada a la dis-
continuación del tratamiento,
que es largo y tedioso y con va-
rios medicamentos y varias do-
sis diarias. Esto hace que den-
tro de la población de bacilos de
la tuberculosis que enferman al
infectado se desarrollen mu-
tantes resistentes a uno o más
fármacos empleados en el tra-
tamiento.
—
¿Por qué lo convocan a us-
ted para hacer las pruebas in vi-
tro en su laboratorio?
—Existen pocos grupos tra-
bajando en lo microbiológico de
la tuberculosis. Mi grupo es el
más dedicado al tema. Somos
un grupo de investigadores es-
pecializados en mecanismos de
acción de drogas antituberculo-
sas. Una vez probada la eficacia
de los principios activos sobre
el bacilo de la tuberculosis, po-
demos avanzar en entender a
aquellos mecanismos que fre-
nan el crecimiento de esas bac-
terias y comprender cómo se
transforman en resistentes. So-
mos los socios adecuados, ya
que además tenemos manejo de
la fisiología y de la genética del
mycobacterium tuberculosis.